Details page

Моноклонално антитело или негов фрагмент кој се врзува за хуман РСЅК9 и кое е неутрализирачко затоа што вишокот од споменатото антитело или од неговиот фрагмент е способно да ја редуцира количината на РСЅК9 врзана за 1^1.11 во оглед на компетитивното врзување т ^Иго, каде споменатото моноклонално антитело или неговиот фрагмент се во компетиција за врзување на РСЅК9 со (а) антитело кое опфаќа варијабилен регион на тешкиот синџир на секвенцата на амино киселината во ЅЕС) Ш N0: 49; и варијабилен регион на лесниот синџир на секвенцата на амино киселината во ЅЕ() ГО N0: 23; или (Е) антитело кое опфаќа варијабилен регион на тешкиот синџир на секвенцата на амино киселината во ЅЕ() ГО N0: 67; и варијабилен регион на лесниот синџир на секвенцата на амино киселиата во ЅЕ() ГО N0: 12

Антиген врзувачки протеин, во кој (А) споменатиот антиген врзувачки протеин специфично се врзува за хуманиот РСЅК9 и тој е неутрализирачки затоа што вишокот од споменатиот антиген врзувачкиот протеин е способен да ја редуцира количината на РСЅК9 врзана за ЕОЕК во оглед на компетитивното врзување т уј(го, каде споменатиот антиген врзувачки протеин опфаќа било: (1) (а) комбинација на варијабилен домен на лесниот синџир и варијабилниот домен на тешкиот синџир избрана од групата на комбинации која ја чинат: варијабилниот домен на лесниот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕ() ГО N0: 9 и варијабилен домен на тешкиот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕ() ГО N0: 71;варијабилен домен на лесниот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕ<3 ГО N0: 10 и варијабилен домен на тешкиот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕ<3 ГО N0: 72; варијабилен домен на лесниот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕС> ГО N0: 12 и варијабилен домен на тешкиот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕ<3 ГО N0: 67; варијабилен домен на лесниот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕС> ГО N0: 16 и варијабилен домен на тешкиот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕС> ГО N0: 52; варијабилен домен на лесниот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕС> ГО N0: 17 и варијабилен домен на тешкиот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕС> ГО N0: 51; варијабилен домен на лесниот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕС> ГО N0: 20 и варијабилен домен на тешкиот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕС^ ГО N0: 54; варијабилен домен на лесниот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕС) ГО N0: 21 и варијабилен домен на тешкиот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕС> ГО N0: 55; варијабилен домен на лесниот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕ<3 ГО N0: 22 и варијабилен домен на тешкиот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕС> ГО N0: 56; варијабилен домен на лесниот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕ(} ГО N0: 23 и варијабилен домен на тешкиот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕС> ГО N0: 49; варијабилен домен на лесниот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕ<3 ГО N0: 24 и варијабилен домен на тешкиот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕ(} ГО N0: 57; варијабилен домен на лесниот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕС> ГО N0: 26 и варијабилен домен на тешкиот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕС> ГО N0: 50; варијабилен домен на лесниот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕС> ГО N0: 30 : и варијабилен домен на тешкиот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕС> ГО N0: 64;варијабилен домен на лесниот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕ<3 Ш N0: 31 и варијабилен домен на тешкиот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕС> Ш N0: 62; варијабилен домен на лесниот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕ(} Ш N0: 33 и варијабилен домен на тешкиот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕС> Ш N0: 65; варијабилен домен на лесниот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕС> Ш N0: 35 и варијабилен домен на тешкиот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕ0 Ш N0: 79; варијабилен домен на лесниот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕ(} ГО N0: 36 и варијабилен домен на тешкиот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕС> Ш N0: 80; варијабилен домен на лесниот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕ() ГО N0: 37 и варијабилен домен на тешкиот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕС> ГО N0: 76; варијабилен домен на лесниот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕ(Ј ГО N0: 38 и варијабилен домен на тешкиот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕ(} ГО N0: 77; варијабилен домен на лесниот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕ() ГО N0: 39 и варијабилен домен на тешкиот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕ() ГО N0: 78; варијабилен домен на лесниот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕ() ГО N0: 40 и варијабилен домен на тешкиот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕ(} ГО N0: 83; варијабилен домен на лесниот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕ() ГО N0: 461 и варијабилен домен на тешкиот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕ(} ГО N0: 459; варијабилен домен на лесниот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕ(^ ГО N0: 465 и варијабилен домен на тешкиот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕ(} ГО N0: 463; варијабилен домен на лесниот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕ() ГО N0: 473 и варијабилен домен на тешкиот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕ() ГО N0: 471;варијабилен домен на лесниот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕС? ГО N0: 477 и варијабилен домен на тешкиот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕ(} ГО N0: 475; варијабилен домен на лесниот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕС2 ГО N0: 485 и варијабилен домен на тешкиот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕС) ГО N0: 483; (п) (а) С011Н1 кој опфаќа ЅЕС) ГО N0: 308, СЕКН2 кој опфаќа ЅЕС> ГО N0: 175, и СОКНЗ кој опфаќа ЅЕС) ГО N0: 180 или (б) СНКН1 кој опфаќа ЅЕС) ГО N0: 368, СБКН2 кој опфаќа ЅЕС) ГО N0: 175, и СОКНЗ кој опфаќа ЅЕС} ГО N0: 180 и СОКЕ1 кој опфаќа ЅЕО ГО N0: 158, СНКЕ2 кој опфаќа ЅЕС) ГО N0: 162, и СБКЕЗ кој опфаќа ЅЕ(} ГО N0: 395 (Ш) СНКН1 кој опфаќа ЅЕС} ГО N0: 368, СБКН2 кој опфаќа ЅЕд ГО N0: 174, и СБКНЗ кој опфаќа ЅЕ(} ГО N0: 180 и СОКЕ1 кој опфаќа ЅЕд ГО N0: 158, СОКЕ2 кој опфаќа ЅЕС) ГО N0: 162, и СОКЕЗ кој опфаќа ЅЕС) ГО N0: 164; или (IV) СОКШкој опфаќа ОРТРЅЅУ\УМЅ, СНКН2 кој опфаќа Ѕ1КСГООЅЕКУУ\ГОЅУКО и СОКНЗ кој опфаќа ОЕУЕМУУОГОУУУУОМНУ и СВКЕ1 кој опфаќа КЅЅС>ЅЕЕНЅМОУНУЕН, СОКЕ2 кој опфаќа ЕОЅИКАЅ и СОКЕЗкој опфаќа МС)АЕС)ТРЕТ; или (В) споменатиот антиген врзувачки протеин опфаќа (а) варијабилниот домен на лесниот синџир кој опфаќа секвенца на амино киселината од ЅЕС) ГО N0: 23, и варијабилниот домен на тешкиот синџир кој опфаќа секвенца од амино киселината од ЅЕС) ГО N0: 49; Ш (б) варијабилниот домен на лесниот синџир кој опфаќа секвенца на амино киселината од ЅЕС> ГО N0: 23, во кој првиот остаток е глутаминска киселина наместо глутамин, и варијабилниот домен на тешкиот синџир кој опфаќа секвенца на амино киселината од ЅЕС> ГО N0: 49, во кој првиот остаток е глутаминска киселина наместо глутамин

Антиген врзувачки протеин од барањето 2(А)(1) кој опфаќа комбинација на варијабилниот домен на лесниот синџир и варијабилниот домен на тешкиот синџир , во која варијабилниот домен на лесниот синџир и варијабилниот домен на тешкиот синџир се избрани од групата на комбинации која опфаќа: варијабилен домен на лесниот синџир кој има секвенца од најмалку 90% идентичност со ЅЕ() ГО N0: 10 и варијабилен домен на тешкиот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕ() ГО N0: 72; варијабилен домен на лесниот синџир кој има секвенца од најмалку 90% идентичност со ЅЕ() ГО N0: 12 и варијабилен домен на тешкиот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕ() ГО N0: 67; варијабилен домен на лесниот синџир кој има секвенца од најмалку 90% идентичност со ЅЕ() ГО N0: 17 и варијабилен домен на тешкиот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕ() ГО N0: 51; варијабилен домен на лесниот синџир кој има секвенца од најмалку 90% идентичност со ЅЕ() ГО N0: 23 и варијабилен домен на тешкиот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕ() ГО N0: 49; варијабилен домен на лесниот синџир кој има секвенца од најмалку 90% идентичност со ЅЕ() ГО N0: 35 и варијабилен домен на тешкиот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕ() ГО N0: 79; варијабилен домен на лесниот синџир кој има секвенца од најмалку 90% идентичност со ЅЕ() ГО N0: 461 и варијабилен домен на тешкиот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕ() ГО N0: 459; варијабилен домен на лесниот синџир кој има секвенца од најмалку 90% идентичност со ЅЕ() ГО N0: 465 и варијабилен домен на тешкиот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕ() ГО N0: 463; и варијабилен домен на лесниот синџир кој има секвенца од најмалку 90% идентичност со ЅЕ0 ГО N0: 485 и варијабилен домен на тешкиот синџир кој има секвенца која е најмалку 90% идентична со ЅЕ() ГО N0: 483, при што антиген врзувачкиот протеин специфично се врзува за РСЅК9.

Антиген врзувачки протеин според барањето 3, во кое варијабилниот домен на лесниот синџир и варијабилниот домен на тешкиот синџир се избрани од групата на комбинации која ја чинат: варијабилниот домен на лесниот синџир кој има секвенца поставена во ЅЕ() ГО N0: 10 и варијабилниот домен на тешкиот синџир кој има секвенца поставена во ЅЕ<3 ГО N0: 72;варијабилниот домен на лесниот синџир кој има секвенца поставена во ЅЕ(} Ш N0: 12 и варијабилниот домен на тешкиот синџир кој има секвенца поставена во ЅЕС> Ш N0: 67; варијабилниот домен на лесниот синџир кој има секвенца поставена во ЅЕ(} ГО N0: 17 и варијабилниот домен на тешкиот синџир кој има секвенца поставена во ЅЕ(} ГО N0: 51; варијабилниот домен на лесниот синџир кој има секвенца поставена во ЅЕС> ГО N0: 23 и варијабилниот домен на тешкиот синџир кој има секвенца поставена во ЅЕ<3 ГО N0: 49; варијабилниот домен на лесниот синџир кој има секвенца поставена во ЅЕ(2 ГО N0: 35 и варијабилниот домен на тешкиот синџир кој има секвенца поставена во ЅЕ() ГО N0: 79; варијабилниот домен на лесниот синџир кој има секвенца поставена во ЅЕ() ГО N0: 461 и варијабилниот домен на тешкиот синџир кој има секвенца поставена во ЅЕ<3 ГО N0: 459; варијабилниот домен на лесниот синџир кој има секвенца поставена во ЅЕ() ГО N0: 465 и варијабилниот домен на тешкиот синџир кој има секвенца поставена во ЅЕ() ГО N0: 463; варијабилниот домен на лесниот синџир кој има секвенца поставена во ЅЕ(} ГО N0: 485 и варијабилниот домен на тешкиот синџир кој има секвенца поставена во ЅЕ(} ГО N0: 483, при што антиген врзувачкиот протеин специфично се врзува за РСЅК9.

Антиген врзувачки протеин според барањето 2(А)(п) кој опфаќа: (а) варијабилен домен на лесниот синџир кој опфаќа секвенца на амино киселината од ЅЕ() ГО N0: 23, варијабилниот домен на тешкиот синџир кој опфаќа секвенца на амино киселината од ЅЕ() ГО N0: 49; или (1з) варијабилен домен на лесниот синџир кој опфаќа секвенца на амино киселината од ЅЕС> Ш N0: 23, во кое првиот остаток е глутаминска киселина наместо глутамин и варијабилниот домен на тешкиот синџир кој опфаќа секвенца на амино киселината од ЅЕ() Ш N0: 49 во кое првиот остаток е глутаминска киселина наместо глутамин.

Антиген врзувачки протеин според барањето 2(В)(Е) или 5(Е), кој понатаму опфаќа остаток на глицин на С-терминалниот крај на споменатиот варијабилен домен на лесниот синџир.

Антиген врзувачки протеин според барањето 2(А)(ш) кој опфаќа варијабилен домен на лесниот синџир кој опфаќа секвенца на амино киселината од ЅЕ() Ш N0: 17, и варијабилниот домен на тешкиот синџир кој опфаќа секвенца на амино киселината од ЅЕС> Ш N0: 51

Антиген врзувачки протеин според барањето 2(А)(1у) кој опфаќа варијабилен домен на лесниот синџир кој опфаќа секвенца на амино киселината од ЅЕС> Ш N0: 461, и варијабилниот домен на тешкиот синџир кој опфаќа секвенца на амино киселината од ЅЕС) Ш N0: 459

Антиген врзувачки протеин според било кое од барањата 2 до 8, кој понатаму опфаќа: (а) константна секвенца на лесниот синџир од ЅЕ() Ш N0: 156; (б) константна секвенца на лесниот синџир од ЅЕ() Ш N0: 157; (с) константна секвенца на тешкиот синџир од ЅЕ<3 Ш N0: 154; (6) константна секвенца на тешкиот синџир од ЅЕС> Ш N0: 155; (е) константна секвенца на лесниот синџир од ЅЕ() Ш N0: 156 и константна секвенца на тешкиот синџир од ЅЕ() Ш N0: 154, (1) константна секвенца на лесниот синџирод ЅЕ() Ш N0: 157 и константна секвенца на тешкиот синџир од ЅЕ() Ш N0: 154; (§) константна секвенца на лесниот синџирод ЅЕ() Ш N0: 156 и константна секвенца на тешкиот синџир од ЅЕ() Ш N0: 155; или (Е) константна секвенца на лесниот синџирод ЅЕ() Ш N0: 157 и константна секвенца на тешкиот синџир од ЅЕ() Ш N0: 155.

Антитело или негов фрагмент или антиген врзувачки протеин според било кое од предходните барања, во кое антителото или неговиот фрагмент или антиген врзувачкиот протеин има најмалку една од следните карактеристики: (а) да се врзува за РСЅК9 варијантата која има 0374У точкаста мутација; (в) да е избрано од групата која ја чинат хумано антитело, хуманизирано антитело, химерично антитело, моноклонално антитело, повеќекратно специфично антитело, рекомбинантно антитело, антиген-врзувачки фрагмент на антителото, антитело со поединечен синџир, дијатело, Раб фрагмент, Р(ав)г фрагмент, 1§01 антитело, 1§02 антитело, 1§03 антитело и 1§04 антитело; (с) да се врзува за РСЅК9 со Кј кој е помал од 1 пМ, помал од 100 рМ, помал од 10 рМ, или е помал од 5 рМ; или (0) да може да го блокира врзувањето Б374У РСЅК9 за 1Л)РК. со 1Сѕо помал од 200 рМ

Антитело или негов фрагмент или антиген врзувачки протеин според било кое од предходните барања, кои кога се врзува за РСЅК9: (а) се врзува за РСЅК9 со истиот К<3 како референтно антитело; (Р) инхибира врзување на РСЅК9 за РОРК. со истиот 1С50 како споменатото референтно антитело; или (с) е во компетиција за врзување со споменатото референтно антитело за РСЅК9, при што споменатото референтно антитело опфаќа комбинација на варијабилниот домен на лесниот синџир и тешкиот синџир секвенци избрани од групата која се состои од варијабилниот домен на лесниот синџир кој има секвенца како што е поставена во ЅЕС) ГО N0: 10 и варијабилниот домен на тешкиот синџир кој има секвенца како што е поставена во ЅЕ<3 ГО N0: 72; варијабилниот домен на лесниот синџир кој има секвенца како што е поставена во ЅЕС> ГО N0: 12 и варијабилниот домен на тешкиот синџир кој има секвенца како што е поставена ЅЕС) ГО N0: 67; варијабилниот домен на лесниот синџир кој има секвенца како што е поставена во ЅЕС) ГО N0: 17 и варијабилниот домен на тешкиот синџир кој има секвенца како што е поставена во ЅЕС) ГО N0: 51; варијабилниот домен на лесниот синџир кој има секвенца како што е поставена во ЅЕС) ГО N0: 23 и варијабилниот домен на тешкиот синџир кој има секвенца како што е поставена во ЅЕ<3 ГО N0: 49;

Нуклеинска киселина која кодира антитело или негов фрагмент или антиген врзувачки протеин според било кое од предходните барања.

Рекомбинантен експресионен вектор кој опфаќа молекула на нуклеинска киселина според барањето 12.

Клетка домаќин која опфаќа вектор според барањето 13..

Хибридом способен да произведе антитело според барањето 10 или 11.

Постапка на правење на антитело или негов фрагмент или антиген врзувачки протеин според било кое од барањата 1-11, кој опфаќа фаза на подготовка на споменатото антитело или неговиот фрагмент или споменатиот антиген врзувачки протеин од клетката домаќин која го лачи споменатото антитело или негов фрагмент или споменатиот антиген врзувачки протеин.

нтитело или негов фрагмент или антиген врзувачки протеин произведен по пат на експресија на рекомбинантна 01МК во клетката домаќин според барањето 14 или хибридомот според барањето 15.

Постапка според барањето 16 или антитело или негов фрагмент или антиген врзувачки протеин според барањето 17, каде клетката домаќин е избрана од групата која ја чинат клетки на овариумот на кинески хрчак (СНО), НеЕа клетки, клетки од бубрег од бебе на хрчак (ВНК), клетки од бубрег на мајмун, (СОЅ), клетки на хуман хепатоцелуларен карцином и хумани 293 клетки на епителот од бубрегот.

Фармацевтска композиција која опфаќа најмалку едно антитело или негов фрагмент или најмалку еден антиген врзувачки протеин според било кое од барањата 1 до 11, 17 или 18 и фармацевтски прифатлив ексципиенс.

Фармацевтска композиција според барањето 19, каде фармацевтската композиција се дава пред, едновремено со, или после, давањето на најмалку еден терапевтски агенс, каде по потреба втор терапевтски агенс е статин.

Кит за третирање на нарушувања поврзани за холестерол кој опфаќа композиција според барањата 19 или 20.

Антитело или негов фрагмент или антиген врзувачки протеин според било кое од барањата 1 до 11, 17 или 18 за употреба во третирањето или превенцијата на состојба поврзана со покачени нивоа на холестерол во серумот кај субјектот.

Антитело или негов фрагмент или антиген врзувачки протеин за употреба според барањето 22, каде состојбата е избрана помеѓу хиперхолестеролемија, кардиоваскуларна болест, метаболичен синдром, дијабетес, мозочен удар и дислипидемија.